作者：蔡晧东

盐酸达拉他韦片和阿舒瑞韦软胶囊用于成人慢性丙型肝炎的联合治疗。是丙型肝炎直接抗病毒药，

达拉他韦是第一个抗丙肝病毒的NS5A抑制剂，2014年和2015年先后在日本、欧洲和美国获批用于治疗丙肝病毒感染。2017年4月在我国获得批准。

达拉他韦的英文名称为“Daclatasvir”，在欧美国家上市的商品名为“Daklinza”，在我国上市的商品名为“百立泽?”。达拉他韦在我国没有获批以前，许多医生把它翻译成“达卡他韦”。因此，如果大家听到“达卡他韦”不要误认为是两种药噢！它们实际上是一种药的不同译音。要想了解达拉他韦，首先要知道什么是NS5A抑制剂？

丙肝病毒在肝细胞里复制的过程中，会产生两类蛋白质：一类被称为“结构蛋白”。顾名思义，“结构蛋白”是成熟病毒的组成结构或成分，如病毒核心蛋白、病毒包膜蛋白等。另一类被称为“非结构蛋白”，也就是这类蛋白质不属于成熟病毒的组成结构或成分。

大家可不要轻看了这些“非结构蛋白”。尽管它们不属于病毒的组成部分，但在病毒复制过程中起重要作用。我们可以把这些“非结构蛋白”比喻成病毒复制过程中的“催化剂”，或病毒组装时所用的“工具”，没有它们的存在，病毒则无法复制。根据“非结构蛋白”的英文“Non Structural Protein”医生们把它缩写成“NS”；又根据它们在丙肝病毒复制时产生的“丙肝病毒多聚蛋白”中排列的部位，医生们又把这些“非结构蛋白”分别命名为：NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。NS5A就属于丙肝病毒复制中的这样一种蛋白，在丙肝病毒的复制和装配中起着必不可少的重要作用。

科学家们经过几年的探索，找到了一些能够抑制丙肝病毒NS5A的化学物质，又经过反复筛选，开发出了第一个NS5A抑制剂——达拉他韦。有科学家们的研究发现，NS5A结构域Ⅰ的晶体结构是一个二聚体，这个二聚体上有一个凹槽，是病毒复制时RNA的结合位点。达拉他韦可以结合在NS5A“结构域Ⅰ”与RNA结合点相反的部位，使二聚体凹槽的空间结构发生轻微扭曲，影响了NS5A二聚体与病毒RNA的精确结合，导致病毒复制终止。在体外试验研究中，达拉他韦属于“泛基因型”丙肝病毒NS5A抑制剂，对多种基因型丙肝病毒都具有抑制作用，因此对各种基因型的丙肝病毒感染都有效。

丙肝病毒的非结构蛋白及达拉他韦的作用机制

达拉他韦的发现为丙型肝炎的治疗打开了一个崭新的篇章。从此，更多的NS5A抑制剂被发现，丙型肝炎的治疗手段也得到日新月异的改善。